产品/介绍：从“免疫失控”到靶向干预慢性自发性荨麻疹

慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种复杂的炎症性皮肤病，其特征是无明确诱因的反复发作性风团和血管性水肿，常伴有睡眠障碍、情绪困扰和生活质量下降。传统治疗以二代H1抗组胺药为主，但超过半数患者症状控制不佳；后续的二线治疗奥马珠单抗（抗IgE单抗）虽有效，但作为注射剂存在依从性和成本挑战，且仍有部分患者应答不足。

正是在这一背景下，瑞布替尼(Remibrutinib) 作为新一代口服高选择性共价的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，为CSU治疗带来了突破性进展。它由诺华(Novartis)研发，商品名为Rhapsido®

01 瑞布替尼作用机制

不同于传统抗组胺药的“症状压制”，瑞布替尼的干预逻辑更像是一道精准阻断炎症信号的“分子开关”。慢性自发性的核心病理机制是肥大细胞和嗜碱性粒细胞通过高亲和力IgE受体(FcεRI)异常活化，激活下游BTK信号通路，导致组胺和炎性细胞因子的释放。

瑞布替尼作为一种高选择性共价BTK抑制剂，能够不可逆地结合并抑制BTK，从上游阻断肥大细胞脱颗粒和炎性介质释放，从而控制风团和瘙痒的发生。

02 上市概览

2025年9月30日：获美国FDA批准上市（商品名Rhapsido®），用于治疗成人慢性自发性荨麻疹，成为首个针对慢性自发性痤疮(CSU)的口服治疗药物，适用于即使接受H1抗组胺治疗仍有症状的成年人。

2026年2月：诺华宣布其在慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的III期RemIND研究达到主要终点，并已向FDA提交补充新药申请（sNDA），有望成为CIndU领域的首个靶向疗法。

中国市场：已在中国开展多项III期临床研究（如针对CSU、CIndU），并同步推进针对化脓性汗腺炎（HS）等免疫介导疾病的研发。

03 杂质研究：依据ICH指导原则的控制体系

根据瑞布替尼(Remibrutinib)的分子结构特征（丙烯酰胺共价弹头、多个酰胺键、双氟取代等），其杂质控制体系应围绕以下四个核心维度展开：

1.工艺相关杂质（基因毒性杂质风险）

2.潜在亚硝胺类杂质（NDSRIs）

3.强制降解杂质（稳定性指示）

4.残留溶剂与元素杂质

杂质研究需依赖结构确证的对照品，涵盖工艺杂质、关键中间体以及强制降解产生的特定降解杂质。目前QCS已经可以提供多个瑞布替尼(Remibrutinib)相关杂质（如下图）：

所有杂质产品均附完整质量证书(COA)，包含NMR、MS等结构确认数据及纯度测定结果。QCS已取得ANAB ISO 17034认可，标准品生产与定值过程符合国际参考物生产者能力认可要求，可为NMPA、EMA、FDA等监管申报提供具备国际互认效力的数据支撑。