QCS药物研发中心 | 药物杂质对照品 | API标定对照品

达拉索拉西布(Daraxonrasib)研发热潮来袭！杂质对照品如何破局研发卡点？

发布时间：2026-10-28

2026 年 8 月，一款被业内称为"癌王终结者"的新药刷屏医药圈——Revolution Medicines 开发的达拉索拉西布（daraxonrasib，研发代号 RMC-6236，商品名 RASONQUE®）获美国 FDA 批准上市，主打晚期胰腺癌，并成为全球首个获批的 RAS(ON) 多选择性三元复合物抑制剂，在 RAS 领域具有里程碑意义。

分子速览 / MOLECULE SNAPSHOT
通用名	达拉索拉西布 Daraxonrasib
研发代号	RMC-6236
商品名	RASONQUE®
作用机制	RAS(ON) 多选择性三元复合物抑制剂
覆盖突变	KRAS G12D / G12V / G12R、NRAS、HRAS
获批适应症	晚期胰腺癌（2026 年 8 月，FDA）
关键临床	III 期 RASolute 302（ASCO 2026 全会 + NEJM）

01 为什么它是年度最热靶点药物？

不同于 KRAS-G12C 共价抑制剂，daraxonrasib 通过和 CypA-RAS 形成三元复合物，广谱抑制 KRAS-G12D/G12V/G12R、NRAS、HRAS 多种突变。III 期 RASolute 302 研究结果于 2026 年 5 月在 ASCO 年会全会专场公布，同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），公布时全场起立鼓掌，daraxonrasib 把曾经"不可成药"的 RAS 靶点再推向新高度。

中国市场同样动作不断。2026 年 8 月 10 日，百济神州与 Revolution Medicines 达成区域授权协议，获得包括 daraxonrasib 在内的四款 RAS(ON) 抑制剂在部分亚洲市场（含中国大陆，不含日韩）的独家开发及商业化权益。国内大批创新药 me-too、me-better 以及仿制药项目快速启动。

但热点背后，一个更现实的问题摆在国内药企面前：这款全新机制分子，药典尚未收载、杂质谱系需要自主建立，杂质对照品从哪里来？

下面我们将结合 FDA、NEJM 等官方公开信息，拆解 daraxonrasib 杂质研究的五大难点，并梳理项目开发所需的杂质对照品清单。

02 为什么 daraxonrasib 杂质研究难度极高？

1	药典空白，全部杂质谱系需自主建立目前国内外药典均未收载 daraxonrasib：无官方杂质谱、无公开杂质对照品来源，全部杂质谱系需要药企自主解析、自建分析方法，是整个项目最大硬门槛。
2	合成路线长，工艺杂质种类繁多该分子结构复杂，含哌嗪、吲哚、多杂环骨架，多步偶联反应带来大量中间体残留、位置异构体、手性异构体；合成过程中易产生脱烷基、环化副产物，工艺杂质数量多，分离纯化难度大。
3	理化性质敏感，降解杂质风险突出分子内多杂环、哌嗪基团对湿度、pH、光照敏感，在水解、氧化、强制降解条件下，会产生一系列氧化杂质、水解裂解杂质、N-氧化物杂质；稳定性试验中杂质随条件变化明显，需要完整的降解杂质对照品用于方法学验证与稳定性样品定性定量。
4	警示结构带来基因毒性杂质评估压力分子含哌嗪、芳香胺类潜在警示结构，合成工艺涉及烷基化试剂，需要重点评估亚硝胺类、烷基类基因毒性杂质风险；基因毒性杂质限量极低，缺少商业化对照品将直接阻碍 CTD 资料撰写与申报。
5	手性杂质管控压力分子具备多个手性中心，手性异构体杂质会直接影响药效、毒性，必须完成分离、定性、定量，市场可采购资源稀缺。

03 项目开发，杂质对照品需要覆盖哪些品类？

针对 daraxonrasib 研发，完整杂质库需要覆盖以下四大类：

工艺杂质各步关键中间体、副反应产物、位置异构体、手性异构体	降解杂质水解杂质、氧化杂质、N-氧化物、裂解产物
基因毒性相关杂质亚硝胺类、烷基化相关警示杂质	有关物质全套对照品支持强制降解、稳定性研究、质量标准建立

04 我司推出 Daraxonrasib（达拉索拉西布）全套杂质对照品

紧跟全球新药研发节奏，我司现已完成 daraxonrasib 系列杂质的合成、纯化与定值，覆盖主流工艺杂质、降解杂质、手性杂质及潜在基因毒性杂质，在售品种共 24 个，货号 RM-D002000 — RM-D002024。

产品目录图版，含各杂质化学结构式

以下为同一目录的文字表格版本，货号可直接点击进入产品详情页：

货号	品名	CAS NO.	分子式	分子量
RM-D002000	Daraxonrasib	2765081-21-6	C44H58N8O5S	811.06
RM-D002001	Daraxonrasib杂质1	暂无	C30H41BrN4O3	585.59
RM-D002002	Daraxonrasib杂质2	3034241-62-5	C11H15BrN2O4S	351.22
RM-D002003	Daraxonrasib杂质3	3127712-88-0	C7H12N2O2	156.19
RM-D002004	达拉西布杂质4	暂无	C42H54N8O5S	783.01
RM-D002005	达拉西布杂质5	暂无	C42H56N8O5S	785.02
RM-D002006	达拉西布杂质6	暂无	C39H49N7O5S	727.93
RM-D002007	达拉西布杂质7	2765080-81-5	C39H48N6O5S	712.91
RM-D002008	达拉西布杂质8	暂无	C31H39N5O4S	577.74
RM-D002009	达拉西布杂质9	3050770-50-5	C39H52N8O4S	728.96
RM-D002010	达拉西布杂质10	暂无	C31H41N5O5S	595.76
RM-D002011	达拉西布杂质11	3140145-11-2	C43H56N8O5S	797.03
RM-D002012	达拉西布杂质12	3140145-16-7	C43H58N8O6S	815.05
RM-D002013	达拉西布杂质13	3140145-10-1	C51H62N8O7S	931.17
RM-D002014	达拉西布杂质14	3050725-59-9	C49H60N8O8S	921.13
RM-D002015	达拉西布杂质15	3140145-07-6	C51H64N8O8S	949.18
RM-D002016	达拉西布杂质16	3060115-65-0	C44H60N8O6S	829.07
RM-D002017	达拉西布杂质17	暂无	C43H56N8O5S	797.03
RM-D002019	达拉西布杂质19	暂无	C16H23BrN4O5S	463.35
RM-D002020	达拉西布杂质20	暂无	C20H24BrN3O3	434.33
RM-D002021	达拉西布杂质21	暂无	C13H20BrN3O	314.23
RM-D002022	达拉西布杂质22	2920443-23-6	C8H10BrNO	216.08
RM-D002023	(P)-达拉西布	暂无	C44H58N8O5S	811.06
RM-D002024	达拉西布杂质24	暂无	C51H64N8O8S	949.18

注：标注「暂无」者为该杂质目前尚无公开 CAS 号，QCS 可提供结构确证与定制合成服务；分子式、分子量以最新产品目录为准，具体请以随货 COA 及核磁、质谱、HPLC 图谱报告为最终依据。

查看 QCS 达拉索拉西布全系列标准品 →

05 我们的优势

现货 + 定制双模式常规杂质现货可发；复杂未知杂质、基因毒性杂质支持定制合成；常规杂质周期 15 个工作日，复杂分子约 4 周交付。	全套完整表征每批次随货提供核磁、质谱、HPLC 等全套图谱报告。
ISO 17034 质量体系定值报告满足国内外新药申报、仿制药申报资料要求。	技术支持配套可配合药企，协助解决杂质结构解析、方法开发和技术咨询。

RAS 靶点赛道的竞争帷幕拉开，达拉索拉西布作为三元复合物机制标杆，国内 me-too、仿制药项目会持续放量。

杂质研究是药物研发的前置卡点——提前布局全套杂质对照品，才能抢下项目时间窗口。

ANAB ISO 17034 QCS 已取得 ANAB ISO 17034 认可，标准品生产与定值过程符合国际参考物生产者能力认可要求，可为 NMPA、EMA、FDA 等监管申报提供具备国际互认效力的数据支撑。